Simvastatine

Hypolipémiant de référence : elle abaisse le cholestérol LDL en bloquant sa synthèse hépatique. Prescrite dans les hypercholestérolémies et en prévention cardiovasculaire (après un infarctus, un AVC, chez le diabétique ou le patient à haut risque), toujours en complément des mesures hygiéno-diététiques. La simvastatine est une statine historique, encore très présente sur les ordonnances, mais avec davantage d’interactions et de précautions de dose que les statines plus récentes.

• Adulte : en général de 10 à 40 mg par jour, en une prise. La dose se titre selon l’objectif de LDL et la tolérance.
• Moment de prise : le soir, car la synthèse du cholestérol est surtout nocturne. C’est un conseil de comptoir qui revient souvent.
• Dose maximale prudente : le palier de 80 mg n’est quasiment plus utilisé en raison du risque musculaire ; il est réservé à des situations particulières et déconseillé en initiation.
• Associations à dose plafonnée : avec certains médicaments cardio (amlodipine, vérapamil, diltiazem, amiodarone), la dose de simvastatine est bridée (souvent 20 mg/jour) ; bien vérifier la cohérence de l’ordonnance.
• Insuffisance rénale sévère : prudence et avis du prescripteur au-delà des doses usuelles.

• Inhibiteurs puissants du CYP3A4 : certains antifongiques azolés, certains macrolides, les antiprotéases. Contre-indication ou association déconseillée car ils font grimper la concentration de simvastatine et le risque musculaire.
• Jus de pamplemousse : inhibe le même CYP3A4 ; à éviter pendant le traitement, c’est un conseil simple à donner au comptoir.
• Fibrates (surtout le gemfibrozil) : risque musculaire additionné ; le gemfibrozil est contre-indiqué avec la simvastatine.
• Inhibiteurs calciques et amiodarone : amlodipine, vérapamil, diltiazem, amiodarone imposent une dose plafonnée de simvastatine.
• AVK : possible majoration de l’effet anticoagulant, surveillance de l’INR lors de l’instauration ou de l’arrêt.

• Grossesse : contre-indiquée. Le cholestérol est indispensable au développement du fœtus ; chez une femme en âge de procréer, une contraception est recommandée et la statine est arrêtée en cas de désir de grossesse ou de grossesse découverte.
• Allaitement : contre-indiqué, par prudence et faute de données suffisantes de sécurité.

• Rappeler la prise le soir et l’importance des mesures diététiques : la statine complète l’hygiène de vie, elle ne la remplace pas.
• Les douleurs musculaires sont l’effet à connaître : on demande de signaler crampes, courbatures inhabituelles ou faiblesse, surtout en début de traitement ou après un changement de dose.
• On déconseille le jus de pamplemousse et on reste attentif à toute nouvelle ordonnance (antibiotique, antifongique) qui pourrait interagir.
• C’est un traitement de fond, au long cours : l’intérêt se joue sur des années, on encourage à ne pas l’arrêter de sa propre initiative même si le bilan lipidique s’est normalisé.
• Bénéfice/risque favorable et bonne tolérance dans l’ensemble : la majorité des patients n’aura aucun symptôme musculaire, il s’agit de savoir le repérer, pas d’inquiéter.

Statines :

• Atorvastatine
• Pravastatine
• Rosuvastatine

Et dans la même aire (Cardio) :

• Amiodarone
• Amlodipine

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• Thésaurus des interactions médicamenteuses, ANSM Consulter (nouvel onglet)
• Le CRAT (Centre de Référence sur les Agents Tératogènes), médicaments et grossesse / allaitement Consulter (nouvel onglet)