Aripiprazole

Antipsychotique dit atypique, utilisé dans la schizophrénie, les épisodes maniaques du trouble bipolaire de type I et la prévention des récidives chez les patients ayant répondu en phase aiguë. Sa particularité pharmacologique : c’est un agoniste partiel des récepteurs dopaminergiques D2 (et sérotoninergiques 5-HT1A), là où la plupart des antipsychotiques sont des antagonistes purs. Concrètement, il module l’activité dopaminergique selon le contexte, ce qui se traduit souvent par un profil plus neutre sur la prise de poids et la sédation que d’autres molécules de sa classe. Existe en comprimés, solution buvable et formes injectables d’action prolongée (une administration toutes les quelques semaines, qui sécurise l’observance). Indiqué aussi chez l’adolescent dans certaines situations (schizophrénie à partir de 15 ans, épisodes maniaques à partir de 13 ans).

• Adulte (schizophrénie) : dose usuelle de l’ordre de 10 à 15 mg/jour en une prise, ajustable jusqu’à un plafond de 30 mg/jour selon la réponse et la tolérance.
• Adulte (épisodes maniaques) : instauration habituellement autour de 15 mg/jour en une prise, adaptation possible selon l’évolution, sans dépasser 30 mg/jour.
• Adolescent : titration progressive à partir de faibles doses, jusqu’à une cible usuelle de l’ordre de 10 mg/jour ; dans l’épisode maniaque, traitement limité dans le temps (de l’ordre de quelques semaines). Se référer au RCP pour les âges et schémas exacts.
• Une seule prise par jour : demi-vie longue, indépendante des repas. Toujours à la même heure pour ancrer la routine.
• Forme injectable retard : administrée par un soignant à intervalle de plusieurs semaines ; ne remplace pas l’évaluation clinique régulière.
• Insuffisance hépatique ou rénale : pas d’adaptation systématique aux degrés modérés, mais prudence et avis du prescripteur en cas d’atteinte sévère. Se référer au RCP pour les chiffres précis.

• Inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou du CYP2D6 (certains antifongiques, certains antidépresseurs) : exposition à l’aripiprazole majorée, une réduction de dose peut être nécessaire.
• Inducteurs du CYP3A4 (certains antiépileptiques, la rifampicine) : baisse d’efficacité, adaptation parfois requise.
• Alcool et dépresseurs du système nerveux central : majoration possible de la somnolence, prudence rappelée au patient.
• Médicaments allongeant l’intervalle QT : association à évaluer, comme pour la plupart des antipsychotiques.

• Grossesse : au cas par cas, sous décision spécialisée. L’arrêt brutal d’un traitement psychiatrique expose à un risque de rechute ; jamais d’interruption sans avis médical. Les nouveau-nés exposés au 3e trimestre peuvent présenter des signes transitoires (agitation, troubles du tonus, difficultés alimentaires) justifiant une surveillance. Renvoyer au prescripteur et, en France, au CRAT pour l’information de référence.
• Allaitement : passage dans le lait maternel ; décision à prendre avec l’équipe soignante en pesant le bénéfice pour la mère et le nourrisson. Surveiller chez l’enfant somnolence et prise des tétées.

• Effet qui s’installe progressivement sur plusieurs jours à semaines : prévenir le patient pour éviter l’abandon précoce, et insister sur le fait de ne jamais arrêter seul.
• Profil souvent mieux toléré sur le poids et la sédation que d’autres antipsychotiques, mais cela varie d’une personne à l’autre : ne rien promettre, rester à l’écoute du ressenti.
• En tout début de traitement, certains décrivent une akathisie (impossibilité de rester en place, agitation intérieure inconfortable) : c’est un motif fréquent d’arrêt, à signaler au prescripteur plutôt que de subir.
• Comme tout antipsychotique, il expose au syndrome malin des neuroleptiques : devant une fièvre inexpliquée avec rigidité et confusion, c’est une urgence, orienter sans attendre.
• Plan de gestion des risques pour les formes injectables d’action prolongée : seules les présentations orales sont interchangeables avec un générique, l’injectable retard reste un acte encadré.
• Encourager la régularité plutôt que la performance : une prise quotidienne tenue dans la durée vaut mieux qu’un traitement pris parfaitement puis abandonné.

Antipsychotiques (neuroleptiques) :

• Cyamémazine
• Halopéridol
• Olanzapine
• Quétiapine
• Rispéridone

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