« Une patiente prend « un truc naturel pour le moral » acheté sur internet. En creusant : du millepertuis. Elle est sous pilule. Personne ne lui a rien dit, et elle ne l’a jamais mentionné, « puisque c’est une plante ». »Sam, préparateur · un samedi matin
« C’est une plante » est probablement la phrase la plus dangereuse du rayon phyto. Le millepertuis (Hypericum perforatum) est un inducteur enzymatique puissant : il accélère l’élimination de dizaines de médicaments et fait chuter leurs concentrations. Le Thésaurus des interactions de l’ANSM le traite comme ce qu’il est : un principe actif à part entière, avec des contre-indications formelles.
Le mécanisme, en clair
Le millepertuis stimule les enzymes du métabolisme (dont le CYP3A4) et la glycoprotéine P, la pompe qui rejette les médicaments hors des cellules. Conséquence : les médicaments « partenaires » sont éliminés plus vite, donc sous-dosés. Deux pièges de calendrier : l’induction met une à deux semaines à s’installer… et autant à disparaître après l’arrêt. Un patient peut donc être déséquilibré après avoir arrêté sa tisane.
Les rencontres à ne jamais laisser passer
- Contraceptifs hormonaux (dont éthinylestradiol + lévonorgestrel) : échecs contraceptifs documentés, saignements intermédiaires en signal d’alarme.
- Anticoagulants : contre-indication avec les AVK (baisse de l’INR sous warfarine), association déconseillée avec les anticoagulants oraux directs comme l’apixaban, dont l’exposition chute. Le risque, c’est la thrombose silencieuse.
- Immunosuppresseurs (ciclosporine, tacrolimus) : des rejets de greffe ont été rapportés. Contre-indication absolue.
- Antirétroviraux, anticancéreux, antiépileptiques, digoxine, méthadone, théophylline : la liste du Thésaurus est longue ; dans le doute, on vérifie, on ne suppose pas.
- Antidépresseurs sérotoninergiques (dont la sertraline) : là, le problème s’inverse : addition d’effets et risque de syndrome sérotoninergique (précaution d’emploi au Thésaurus).
Le réflexe comptoir
Le millepertuis circule sous trois formes : médicament, complément alimentaire, tisane. Les deux dernières échappent à l’ordonnance et souvent à la mémoire du patient. D’où la question à intégrer aux délivrances sensibles (contraception, anticoagulants, greffés, antidépresseurs) : « Prenez-vous des plantes ou des compléments, même achetés ailleurs ? ». Et son miroir au rayon phyto : avant de vendre du millepertuis, on demande les traitements en cours. Deux questions, zéro drame.
Effets indésirables et contre-indications : ce que disent les notices
Au-delà des interactions, le millepertuis a son propre profil, décrit dans les notices des médicaments de phytothérapie qui en contiennent et dans la monographie européenne de l’EMA :
- Effets indésirables (fréquence indéterminée) : troubles gastro-intestinaux, réactions cutanées de type allergique, fatigue ou agitation, et photosensibilisation, avec des réactions cutanées qui ressemblent à des coups de soleil, surtout sur peau claire. D’où le conseil d’éviter les expositions prolongées au soleil et aux UV pendant le traitement.
- Contre-indications : moins de 18 ans, allergie au millepertuis, et association avec les médicaments vus plus haut (anticoagulants, antiépileptiques, contraceptifs hormonaux, digoxine, immunosuppresseurs, antiprotéases…).
- Grossesse et allaitement : utilisation déconseillée, faute de données, y compris chez la femme en âge de procréer sans contraception.
Ces repères valent pour les médicaments à base de millepertuis. Compléments alimentaires et tisanes n’ont pas de notice équivalente : raison de plus pour poser la question des traitements en cours avant de les conseiller.
Le récap au comptoir
| La situation | Le réflexe |
|---|---|
| Demande de millepertuis au rayon phyto | Passer en revue les traitements en cours : contraception, anticoagulants, immunosuppresseurs, antidépresseurs… Vérifier le Thésaurus au moindre doute. |
| Patiente sous contraception hormonale | Association contre-indiquée (Thésaurus ANSM) : risque d’échec contraceptif. Proposer une alternative pour le moral, et un avis médical si le fond persiste. |
| Arrêt récent du millepertuis chez un patient équilibré | Prévenir : l’effet inducteur persiste une à deux semaines ; certains traitements peuvent remonter en concentration, avec risque de surdosage (INR, digoxinémie). Association découverte en cours : pas d’arrêt brutal sans coordination médicale, contrôle de l’INR ou des concentrations avant et après. |
| Moral durablement en berne | Le millepertuis n’est pas un bonbon ni un substitut de prise en charge : orientation médicale si les signes durent. |
Référence à garder ouverte : le Thésaurus des interactions médicamenteuses de l’ANSM, qui consacre au millepertuis une entrée à part entière.
Les questions qui reviennent
« Mais c’est naturel, docteur ! »
Naturel ne veut pas dire neutre : la digitaline et la morphine aussi sont naturelles. Le millepertuis est efficace sur certains troubles dépressifs légers précisément parce qu’il est pharmacologiquement actif. Actif pour le mieux, actif pour les interactions.
La tisane compte-t-elle vraiment ?
L’exposition varie selon la forme et la teneur en principes actifs, mais l’induction enzymatique ne fait pas le tri entre gélule et infusion régulière. Par prudence, chez un patient à traitement critique, c’est non sous toutes les formes.
Un patient en prend depuis des mois sans problème apparent ?
Le problème d’un inducteur, c’est justement qu’il est silencieux : on ne « sent » pas une concentration qui baisse, on découvre l’échec (grossesse, thrombose, rejet). L’absence de symptôme ne vaut pas absence d’interaction.
Comment vérifier vite au comptoir ?
Le Thésaurus ANSM (page interactions du site de l’agence) et la rubrique interactions du RCP du médicament concerné. Trente secondes de vérification valent mieux qu’une certitude de mémoire.
La juste doserelu et validé par Joseph Hobekkaya, docteur en pharmacie
Le millepertuis ne fait pas de bruit : il baisse des concentrations, discrètement, pendant que tout le monde le croit inoffensif. Deux questions rituelles suffisent à fermer la faille : « des plantes, des compléments ? » à la délivrance, « quels traitements ? » au rayon phyto. C’est le même métier, des deux côtés du rayon.
Sources
- ANSM, Thésaurus des interactions médicamenteuses (référentiel national), consulté le 31 juillet 2026.
- ANSM, Thésaurus des interactions médicamenteuses, entrée « millepertuis » (édition septembre 2023), consulté le 31 juillet 2026.
- ANSM, notice d’une spécialité en gélules à base d’extrait sec de millepertuis (rubriques contre-indications, grossesse et allaitement, effets indésirables ; mise à jour du 7 février 2017), consultée le 24 septembre 2026.
- EMA, monographie européenne Hypericum perforatum L., herba (révision 1), consultée le 24 septembre 2026.
- Base de données publique des médicaments, RCP des spécialités à base de millepertuis (rubrique interactions), consultée le 31 juillet 2026.
Thomas, Inès et Sam sont des personnages pédagogiques fictifs qui font vivre les situations de comptoir.
Repères pédagogiques pour professionnels : toujours vérifier le RCP et les recommandations en vigueur.