Les suppositoires

Le suppositoire, c’est la magistrale du tout-petit qui ne peut rien avaler et du patient qui vomit tout. On disperse le principe actif dans un excipient gras qui se moule à froid et fond à la température du corps, pour libérer la dose par voie rectale.

Deux difficultés se cumulent ici : la fusion, qu’il faut mener à la température la plus basse possible pour ne pas déstabiliser l’excipient, et le calcul de la masse d’excipient, qui doit tenir compte de la place que prend le principe actif. C’est ce dernier point, le facteur de déplacement, qui piège tout le monde.

• La faisabilité d’abord : dose par suppositoire cohérente, principe actif disponible en matière première, excipient adapté (masse pour suppositoire type Witepsol, ou beurre de cacao, plus capricieux).
• Le matériel : balance de précision, moules à suppositoires calibrés, capsule ou bécher pour la fusion, source de chaleur douce, mortier, spatule.
• Les matières : principe actif, excipient à suppositoire, tous tracés avec lot et péremption.
• Le calcul : masse totale d’excipient M = F − Σ(f × S), où F est la masse théorique totale des suppositoires (masse type × nombre), S la masse de principe actif, et f son facteur de déplacement. On pose le calcul et on le relit.

1. Calculer la masse d’excipient avec le facteur de déplacement

   On calcule la quantité d’excipient à peser en retranchant à la masse théorique totale la place occupée par le principe actif, via son facteur de déplacement. Sans cette correction, les suppositoires sont trop lourds.

   Point de contrôle : calcul posé, facteur de déplacement du principe actif vérifié, masse d’excipient cohérente.
   L’œil d’Aisha

   « Le facteur de déplacement, c’est le piège numéro un des suppositoires. Le principe actif prend la place d’une partie de l’excipient : si tu ne le retranches pas, tu coules des suppositoires trop gros et ta dose part de travers. On ne saute jamais ce calcul. »

2. Peser et pré-mélanger le principe actif

   Pesée exacte du principe actif et de l’excipient. On mélange intimement le principe actif à environ un tiers de l’excipient dans un mortier, pour préparer une dispersion homogène.

   Point de contrôle : balance tarée, pesées dans la tolérance, pré-mélange sans grumeau.

3. Fondre l’excipient à basse température

   On fait fondre le reste de l’excipient à la température la plus basse compatible avec sa fusion, pour préserver ses propriétés et éviter le polymorphisme. On ne surchauffe jamais.

   Point de contrôle : excipient tout juste fondu, jamais bouillant.
   L’œil d’Aisha

   « La tentation, c’est de pousser le chauffage pour aller plus vite. Mauvaise idée : trop chaud, l’excipient perd ses repères et se fige mal. Doux et patient, toujours. »

4. Incorporer et homogénéiser

   On verse le pré-mélange principe actif dans l’excipient fondu, on homogénéise. Les principes actifs liquides ou volatils s’ajoutent en fin, hors du feu.

   Point de contrôle : mélange homogène, fluide mais non surchauffé, principe actif bien réparti.

5. Couler dans les moules

   On coule le mélange encore fluide dans les alvéoles du moule, en léger excès pour compenser le retrait au refroidissement.

   Point de contrôle : toutes les alvéoles remplies au même niveau, sans bulle apparente.

6. Refroidir, démouler, contrôler

   On laisse refroidir complètement avant toute manipulation, on arase l’excédent, on démoule. On vérifie l’aspect et l’uniformité de masse d’un échantillon (forme unidose, essai de la Pharmacopée).

   Point de contrôle : suppositoires homogènes, sans fissure ni bulle ; uniformité de masse dans les tolérances de la Pharmacopée.

7. Faire libérer par le pharmacien

   Le pharmacien contrôle le dossier de préparation, le calcul de déplacement, l’aspect et l’étiquetage, puis décide d’accepter ou de refuser la préparation. C’est cette libération qui autorise la délivrance.

   Point de contrôle : décision de libération (acceptation ou refus) datée et signée par le pharmacien ; un préparateur ne libère jamais seul.

Toute préparation magistrale fait l’objet d’une transcription immédiate à l’ordonnancier (article R.5125-45 du Code de la santé publique) : numéro d’ordre chronologique, date, prescripteur, patient.

L’étiquette porte au minimum, selon le décret d’étiquetage de 2012 codifié au CSP :

• Dénomination, dosage, forme (suppositoires), destinataire le cas échéant (nourrisson, enfant).
• Composition en principe actif par unité, nombre d’unités.
• Voie rectale, précautions de conservation (les suppositoires craignent la chaleur).
• Numéro de lot, numéro d’enregistrement à l’ordonnancier, date limite d’utilisation.
• Nom et adresse de la pharmacie ayant réalisé la préparation.

• Bonnes pratiques de préparation — Décision ANSM du 21 juillet 2023, en vigueur au 20 septembre 2023 (nouvel onglet)
• Excipients et formulation des suppositoires — Pharmacopée européenne (monographies des bases pour suppositoires) (nouvel onglet)
• Transcription à l’ordonnancier — Article R.5125-45 du Code de la santé publique (Légifrance) (nouvel onglet)