Les gélules

La gélule est la réponse magistrale reine quand une dose n’existe pas dans le commerce : un dosage pédiatrique introuvable, une décroissance progressive, une association que l’industrie ne propose pas. On répartit une quantité exacte de principe actif dans des enveloppes identiques, à avaler.

Le principe est simple, le piège l’est moins : tout le travail consiste à obtenir un mélange parfaitement homogène, pour que la première gélule et la dernière contiennent la même dose. C’est là qu’on gagne ou qu’on perd la préparation.

• La faisabilité d’abord : dose par gélule cohérente, principe actif disponible en matière première (pas systématiquement l’ouverture d’une spécialité), quantité par lot compatible avec les bonnes pratiques.
• Le matériel : balance de précision tarée et vérifiée, gélulier propre à la bonne taille, gélules vides, mortier et pilon ou sachet de mélange, spatule, éprouvette pour le volume apparent.
• Les matières : principe actif et diluant (souvent le lactose, sauf intolérance ou incompatibilité), tous deux tracés avec leur numéro de lot et leur date de péremption.
• Le calcul : masse de principe actif pour le nombre de gélules du lot, puis complément de diluant jusqu’au volume apparent du gélulier. Ce calcul se pose et se relit avant de peser quoi que ce soit.

1. Peser le principe actif et l’excipient

   Pesée du principe actif et du diluant pour la totalité du lot sur la balance de précision, aux masses calculées. On note les pesées réelles, pas les pesées théoriques.

   Point de contrôle : balance tarée, pesées dans la tolérance, valeurs consignées sur la fiche de fabrication.
   L’œil d’Aisha

   « La balance ne ment pas, mais elle ne se tare pas toute seule. Je la remets à zéro avant chaque pesée, sinon la masse du sachet part dans le calcul et personne ne comprend pourquoi les gélules sont lourdes. »

2. Mélanger par quantités croissantes

   On incorpore le diluant au principe actif progressivement, en doublant à peu près la quantité à chaque ajout (dilution géométrique). C’est ce qui garantit un mélange homogène plutôt qu’un paquet de principe actif noyé d’un coup dans la masse.

   Point de contrôle : mélange de teinte et de texture uniformes, sans amas ni traînée de poudre plus colorée.
   L’œil d’Aisha

   « Verser tout le lactose d’un coup, c’est le piège classique du stagiaire pressé. Le principe actif reste en poche au fond du mortier et tu te retrouves avec des gélules pauvres au début, riches à la fin. On prend les deux minutes. »

3. Déterminer le volume apparent et choisir la taille de gélule

   On mesure le volume qu’occupe le mélange une fois tassé, pour retenir la taille de gélule qui l’accueille sans forcer. C’est l’étape de faisabilité technique tracée au dossier de préparation, une fois le mélange homogène obtenu.

   Point de contrôle : la taille de gélule retenue accueille le mélange complet sans tassement forcé.

4. Répartir dans le gélulier

   On étale le mélange sur le gélulier garni de corps de gélules, on arase, on répartit uniformément dans chaque alvéole, puis on referme les gélules.

   Point de contrôle : toutes les alvéoles pleines au même niveau, aucune gélule vide ou débordante.

5. Contrôler l’uniformité de masse

   On pèse individuellement un échantillon de gélules et on vérifie que les masses se tiennent dans les tolérances de la Pharmacopée européenne (essai 2.9.5, ou 2.9.40 pour l’uniformité des préparations unidoses). Ce contrôle atteste la régularité du remplissage ; il ne remplace pas une uniformité de teneur quand celle-ci est requise.

   Point de contrôle : écarts individuels dans les tolérances du tableau 2.9.5 (ou 2.9.40) selon la masse moyenne ; toute série hors limite est refaite, pas rattrapée.
   L’œil d’Aisha

   « Une gélule franchement trop lourde ou trop légère, ce n’est pas un détail à lisser : c’est le signe que la répartition n’a pas été régulière. On ne triche pas avec la moyenne, on recommence. »

6. Conditionner et étiqueter

   Mise en pilulier ou en sachet, étiquetage complet, et report immédiat à l’ordonnancier. La préparation n’est pas finie tant qu’elle n’est pas tracée.

   Point de contrôle : étiquette complète (voir plus bas) et transcription à l’ordonnancier faite.

7. Faire libérer par le pharmacien

   Le pharmacien contrôle le dossier de préparation, le résultat de l’uniformité de masse et l’étiquetage, puis décide d’accepter ou de refuser la préparation. C’est cette libération qui autorise la délivrance.

   Point de contrôle : décision de libération (acceptation ou refus) datée et signée par le pharmacien ; un préparateur ne libère jamais seul.

Toute préparation magistrale fait l’objet d’une transcription immédiate à l’ordonnancier (article R.5125-45 du Code de la santé publique) : numéro d’ordre chronologique, date, prescripteur, patient.

L’étiquette porte au minimum, selon le décret d’étiquetage de 2012 codifié au CSP :

• Dénomination de la préparation, dosage, forme, et le cas échéant le destinataire (nourrisson, enfant, adulte).
• Composition qualitative et quantitative en substance active par unité de prise.
• Nombre d’unités de prise (le nombre de gélules).
• Voie et mode d’administration, excipients à effet notoire.
• Numéro de lot, numéro d’enregistrement à l’ordonnancier, date limite d’utilisation, précautions de conservation.
• Nom et adresse de la pharmacie ayant réalisé la préparation.

• Bonnes pratiques de préparation — Décision ANSM du 21 juillet 2023, en vigueur au 20 septembre 2023 (nouvel onglet)
• Essai d’uniformité de masse — Pharmacopée européenne, chapitres 2.9.5 et 2.9.40 (se reporter à l’édition en vigueur pour les tolérances) (nouvel onglet)
• Transcription à l’ordonnancier — Article R.5125-45 du Code de la santé publique (Légifrance) (nouvel onglet)
• Étiquetage des préparations — Décret du 29 octobre 2012, codifié au CSP (logigramme ANSM) (nouvel onglet)